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此外,给Rank缺失小鼠注射GnRH → 垂体响应正常(说明垂体没问题);注射kisspeptin(GnRH的上游激活信号) → 响应缺陷,GnRH脉冲频率降低。

最后,敲除GnRH神经元里的Rank → 小鼠一切正常;用药物耗竭所有小胶质细胞 → 生殖发育被破坏;只在下丘脑小胶质细胞里敲除Rank → 小鼠出现和全身敲除一模一样的HH表型。

另外值得一提的是,实验表明,Rank 缺失让小胶质细胞无法正常与 GnRH 神经元 “交流”,导致 GnRH 神经元功能异常,最终引发生殖轴紊乱。

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